Title
Мешовити азини 3-ацетил-4-хидроксикумарина и (хетеро) арил-алдехида: синтеза, спектрална карактеризација и фармаколошка активност
Creator
Ристић, Н. Миленко
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Theses Type
Докторска дисертација
Other responsibilities
mentor
Декић, Биљана
University
Univerzitet u Prištini
Faculty
Prirodno-matematički fakultet
Alternative title
Mixed azines of 3-acetyl-4-hidroxycoumarin and (hetero)aryl-aldehydes: synthesis, spectral characterization and pharmacological activity
Publisher
[М. Н. Ристић]
Format
PDF/A (243 listova)
Abstract (sr)
У потрази за фармаколошки активним једињењима у оквиру ове
дисертације дизајнирана је и синтетисана серија мешовитих азина са
кумаринским језгром. Ацетиловањем полазног 4-хидроксикумарина добијен
је 3-ацетил-4-хидроксикумарин, који је потом у реакцији са хидразинхидратом наградио одговарајући хидразон. Циљни деривати добијени су
кондензовањем хидразона 3-ацетил-4-хидроксикумарина са еквивалентном
количином различито супституисаних арил- и хетероарил-алдехида. На овај
начин остварена је оптимизована, једноставна и веома ефикасна метода за
синтезу кумарин-азин хибрида. Синтетисана једињења су детаљно
спектрално окарактерисана комбиновањем 1D и 2D NMR, HRMS(EI), UV-Vis и
FTIR спектралних података, као и елементалном анализом, а једно једињење
је било подесно и за рендгенску структурну анализу.Испитивањемантимикробне
активности добијених азина утврђен је значајан антимикробни потенцијал, а
посебно су се по својој инхибиторној активности према сојевима Acinetobacter
baumannii и Staphylococcus aureus истакли деривати са p-хидроксифенил
фармакофором, као и деривати са пироловим фрагментом према соју
Escherichia coli. Акутна токсичност испитивана је in vivo према слановодним
рачићима Artemia salina, при чему се показало да тестирана једињења поседују
ниску токсичност. Изузетну способност неутрализације DPPH радикала
показали су азини са пироловим и хинолинским фрагментом, док је из групе
азина са арил-супституентом најактивнији био дериват са p-хидроксифенилгрупом и две додатне ОМе-групе.
Abstract (en)
: With an aim to search for new pharmacologically active compounds, the
goal of this doctoral dissertation was the design and synthesis of a series of mixed
azines with a coumarin moiety. The reaction sequence included the acetylation of 4-
hydroxycoumarin, and afterward, 3-acetyl-4-hydroxycoumarin afforded the
corresponding hydrazone in reaction with hydrazine hydrate. The target derivatives
were obtained by condensing the hydrazone of 3-acetyl-4-hydroxycoumarin with
one equivalent of differently substituted aryl- and heteroaryl-aldehydes. In this way,
an optimized, simple, and very efficient method for the synthesis of coumarin-azine
hybrids was achieved. The synthesized compounds were fully spectrally
characterized by combining 1D and 2D NMR, HRMS(EI), UV-Vis, and FTIR spectral
data, as well as elemental analysis, and one compound was suitable for X-ray
analysis. Evaluation of their antimicrobial activity confirmed a significant inhibitory
effect, and, specifically, the derivatives with the p-hydroxyphenyl pharmacophore
stood out for their inhibitory activity against strains Acinetobacter baumannii and
Staphylococcus aureus, as well as the derivatives with a pyrrole fragment against
Escherichia coli. Acute toxicity was investigated in vivo in the brine shrimp Artemia
salina model, and the tested compounds were shown to have low toxicity. Azines
with a pyrrole and quinoline fragment showed an exceptional ability to neutralize
DPPH radical, while from the group of azines with an aryl substituent the most active
was a derivative with a p-hydroxyphenyl group and two additional OMe groups.
Authors Key words
органска синтеза, несиметрични азини, кумарини, 3-ацетил-4-
хидроксикумарин, спектрална карактеризација, антимикробна активност,
акутна токсичност, антиоксидативна активност
Authors Key words
organic synthesis, asymmetric azines, coumarin, 3-acetyl-4-hydroxycoumarin, spectral characterization, antimicrobial activity, acute toxicity,
antioxidant activity
Type
Tekst
Abstract (sr)
У потрази за фармаколошки активним једињењима у оквиру ове
дисертације дизајнирана је и синтетисана серија мешовитих азина са
кумаринским језгром. Ацетиловањем полазног 4-хидроксикумарина добијен
је 3-ацетил-4-хидроксикумарин, који је потом у реакцији са хидразинхидратом наградио одговарајући хидразон. Циљни деривати добијени су
кондензовањем хидразона 3-ацетил-4-хидроксикумарина са еквивалентном
количином различито супституисаних арил- и хетероарил-алдехида. На овај
начин остварена је оптимизована, једноставна и веома ефикасна метода за
синтезу кумарин-азин хибрида. Синтетисана једињења су детаљно
спектрално окарактерисана комбиновањем 1D и 2D NMR, HRMS(EI), UV-Vis и
FTIR спектралних података, као и елементалном анализом, а једно једињење
је било подесно и за рендгенску структурну анализу.Испитивањемантимикробне
активности добијених азина утврђен је значајан антимикробни потенцијал, а
посебно су се по својој инхибиторној активности према сојевима Acinetobacter
baumannii и Staphylococcus aureus истакли деривати са p-хидроксифенил
фармакофором, као и деривати са пироловим фрагментом према соју
Escherichia coli. Акутна токсичност испитивана је in vivo према слановодним
рачићима Artemia salina, при чему се показало да тестирана једињења поседују
ниску токсичност. Изузетну способност неутрализације DPPH радикала
показали су азини са пироловим и хинолинским фрагментом, док је из групе
азина са арил-супституентом најактивнији био дериват са p-хидроксифенилгрупом и две додатне ОМе-групе.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.