Title
„Туморско пупљење и неоангиогенеза као прогностички фактори карцинома дебелог црева“
Creator
Ђерковић, В.Бранислав
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Theses Type
Докторска дисертација
Other responsibilities
mentor
Кнежевић, Милан
University
Univerzitet u Prištini
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
„ Tumor budding and neoangiogenesis as a prognostic factors in colorectal carcinomas“
Publisher
[Б. В. Ђерковић ]
Format
PDF/A (158 listova)
Abstract (sr)
Uvod: Tumorsko pupljenje i angiogeneza su jako aktuelni parametri koji se prate kod karcinoma debelog creva, a često se dovode u vezu sa preživljavanjem ovakvih pacijenata.
Izraženo tumorsko pupljenje upućuje na dediferencijaciju tumora i predstavlja važan znak tumorske invazije. Ćelije koje su se odvojile od tumorske mase, izgubile su kontaktne veze, pa lakše metastaziraju. Sa druge strane, za rast tumora je neophodan i sinhroni rast krvnih sudova. Povećavanje vaskularizacije angiogenezom, povećava verovatnoću da će tumorske ćelije ući u cirkulaciju i izazvati pojavu udaljenih metastaza. Tumorsko pupljenje i neoangiogeneza su potencijalni pokazatelji agresivnijeg ponašanja karcinoma debelog creva u budućnosti.
Cilј: Osnovni cilј istraživanja je bio ispitati histopatološke karakteristike karcinoma kolona, pre svega stepen tumorskog puplјenja i broja kapilarnih krvnih sudova u odnosu na histološki stepen diferencijacije tumora, patološki stadijum tumora i njegov metastatski potencijal.
Odrediti zastuplјenost tumorskog puplјenja i MDV (microvasvcular density) u odnosu na morfometrijske parametre tumora (veličina, makroskopski tip tumora, histološki tip tumora, stepen invazije u stromu, prisustvo limfocita u stromi ispod tumora i sl.). Osim toga, ispitati stepen ekspresije CD 105 (Endoglin) receptora kod karcinoma debelog creva, kao i
komparacija stepena ekspresije CD 105 receptora (Endoglina) i MVD.
Metode: Istraživanje je sprovedeno na Medicinskom fakultetu u Prištini sa sedištem u Kosovskoj Mitrovici, na odseku za patologiju, i laboratoriji Instituta za patologiju, Univerziteta u Beogradu. Rađena je retrospektivna kohortna studija koja je sprovedena na operativnom materijalu 102 pacijenta sa karcinomom debelog creva. Broj detekrovanih tumorskih pupolјaka podelјen je u dve grupe: nizak nivo tumorskih pupolјaka (manje od 10), i visok nivo, kada je prisutno više od 10 puplјaka na polјu uvećanja x200. Nakon
imunohistohemijskog bojenja sa CD 105, kao markerom endotelnih ćelija, određena je gustina mikroskopskih krvnih sudova (MVD). Broj novonastalih KS je na osnovu medijane 6 klasifikovan u dve grupe: grupa sa niskim stepenom angiogeneze i grupa sa visokim stepenom angiogeneze.
U statističkoj analizi korišten je X² test, Fisher-ov test, univarijantna regresiona analiza.
Uticaj pokazatelјa na prognozu preživlјavanja analiziran je metodom multivarijatne regresije tj. Cox-ovim regresionim testom. Statistička obrada podataka je urađena u IBM – SPSS Statistics v. 20, softverski paket za Windows, pri čemu je p ≤ 0.05 smatrano za statistički značajnu vrednost. Kada je vrednost p ≤ 0,01, rezultat je smatran visoko statistički značajnim.
Rezultati: U ovom radu nađeno je da postoji statistički značajna povezanost između “High grade” tumorskog pupljenja sa jedne strane i histološkog gradusa, invazije limfatika, invazije vena, perineuralne invazije, metastaza u regionalnim limfnim nodusima, prisustva mucina i stepena angiogeneze u tumoru sa druge strane. Osim toga nađeno je da postoji statistički značajna povezanost između visokog stepena angiogeneze sa jedne strane i invazije limfatika, stepena ekspresije CD 105 , kao i “High grade” tumorskog pupljenja u tumoru sa druge strane.
Zalјučak: Nađena je statistički visoka povezanost između tumorskog pupljenja i neoangiogeneze kod karcinoma debelog creva.
“High grade” tumorsko pupljenje se povećava sa povećanjem stadijuma po TNM-u i tumorskim gradusom, dok tumorska angiogeneza nije povezana sa stadijumom i gradusom karcionoma debelog creva.
Abstract (en)
Introduction: Tumor Budding and Angiogenesis are very actual parameters that follow the
colon cancer, and are associated with the survival of such patients. High grade tumor budding
is associated with tumor dedifferentiation and is an important sign of tumor invasion. Cells
that are separated from the main tumor mass, have lost their contact points, making it easier
to metastasize. On the other hand, synchronous growth of blood vessels is necessary for
tumor growth. Increasing angiogenesis in tumor increases the likelihood that tumor cells will
enter the circulation and cause the occurrence of distant metastases. Tumor swelling and
neoangiogenesis are potential indicators of aggressive behaviour of colon cancer in the
future.
Objective: The main goal of the study was to examine the histopathological characteristics of
colon carcinomas, primarily the degree of tumor budding and the number of capillary vessels
compared to the level of tumor histological differentiation, tumor stage and its metastatic
potential. Goal was to determine the presence of tumor buds and MDV (microvascular
density) relative to the morphometric parameters of the tumor (size, macroscopic type of
tumor, histological type of tumor, depth of stromal invasion, presence of lymphocytes in
stroma under the tumor, etc.). Additionally, evaluate the degree of expression of CD 105
(Endoglin) receptor in colorectal cancer, as well as the comparison of the degree of this
expression of the CD 105 receptor (Endoglina) and grade of MVD expression.
Methods: The research was carried out at the Priština Medical Faculty, headquartered in
Kosovska Mitrovica, at the Department of Pathology, and the Laboratories of the Institute of
Pathology, University of Belgrade. A retrospective cohort study was performed on the
operative material of 102 patients with colon cancer. The number of detected tumor buds is
divided into two groups: low tumor buds (less than 10), and high levels, more than 10 buds at
the x200 magnification field of microscope. After immunohistochemistry with CD 105, as a
marker of endothelial cells, the density of microscopic blood vessels (MVD) was determined.
The number of KS is classified into two groups based on the median: a group with a low
degree/level of angiogenesis and a group with a high degree of angiogenesis. The statistical
8
analysis used X2 test, Fisher test, univariate regression analysis. The effect of the indicators
on the prognosis of survival was analyzed by the method of multivariate regression - Cox
regression test. Statistical data processing was done with IBM - SPSS Statistics v. 20, a
software package for Windows, where p ≤ 0.05 was considered to be a statistically significant
value. When p ≤ 0,01, the result is considered highly statistically significant.
Results: In this paper, there was found to be a statistically significant association between the
"high grade" tumor budding on the one hand and the histological grade, lymphatic invasion,
venous invasion, perineural invasion, metastases in regional lymph nodes, the presence of
mucus and degree of angiogenesis in tumor on the other hand. In addition, there was found to
be a statistically significant association between a high degree of angiogenesis on the one
hand and an invasion of lymphatic wessels, a degree of expression of CD 105, and a "high
grade" tumor budding in the tumor on the other hand.
Conclusion: A statistically high association between tumor budding and neoangiogenesis in
colorectal cancer was found. High grade tumor budding increases with increasing TNM stage
and tumor histological grade, while tumor angiogenesis is unrelated to the tumor stage of
tumor grade of colon cancer.
Authors Key words
tumorsko pupljenje, neoangiogeneza, karcinom debelog creva, prognoza
Authors Key words
tumor budding, neoangiogenesis, colon cancer, prognosis.
Type
Текст
Abstract (sr)
Uvod: Tumorsko pupljenje i angiogeneza su jako aktuelni parametri koji se prate kod karcinoma debelog creva, a često se dovode u vezu sa preživljavanjem ovakvih pacijenata.
Izraženo tumorsko pupljenje upućuje na dediferencijaciju tumora i predstavlja važan znak tumorske invazije. Ćelije koje su se odvojile od tumorske mase, izgubile su kontaktne veze, pa lakše metastaziraju. Sa druge strane, za rast tumora je neophodan i sinhroni rast krvnih sudova. Povećavanje vaskularizacije angiogenezom, povećava verovatnoću da će tumorske ćelije ući u cirkulaciju i izazvati pojavu udaljenih metastaza. Tumorsko pupljenje i neoangiogeneza su potencijalni pokazatelji agresivnijeg ponašanja karcinoma debelog creva u budućnosti.
Cilј: Osnovni cilј istraživanja je bio ispitati histopatološke karakteristike karcinoma kolona, pre svega stepen tumorskog puplјenja i broja kapilarnih krvnih sudova u odnosu na histološki stepen diferencijacije tumora, patološki stadijum tumora i njegov metastatski potencijal.
Odrediti zastuplјenost tumorskog puplјenja i MDV (microvasvcular density) u odnosu na morfometrijske parametre tumora (veličina, makroskopski tip tumora, histološki tip tumora, stepen invazije u stromu, prisustvo limfocita u stromi ispod tumora i sl.). Osim toga, ispitati stepen ekspresije CD 105 (Endoglin) receptora kod karcinoma debelog creva, kao i
komparacija stepena ekspresije CD 105 receptora (Endoglina) i MVD.
Metode: Istraživanje je sprovedeno na Medicinskom fakultetu u Prištini sa sedištem u Kosovskoj Mitrovici, na odseku za patologiju, i laboratoriji Instituta za patologiju, Univerziteta u Beogradu. Rađena je retrospektivna kohortna studija koja je sprovedena na operativnom materijalu 102 pacijenta sa karcinomom debelog creva. Broj detekrovanih tumorskih pupolјaka podelјen je u dve grupe: nizak nivo tumorskih pupolјaka (manje od 10), i visok nivo, kada je prisutno više od 10 puplјaka na polјu uvećanja x200. Nakon
imunohistohemijskog bojenja sa CD 105, kao markerom endotelnih ćelija, određena je gustina mikroskopskih krvnih sudova (MVD). Broj novonastalih KS je na osnovu medijane 6 klasifikovan u dve grupe: grupa sa niskim stepenom angiogeneze i grupa sa visokim stepenom angiogeneze.
U statističkoj analizi korišten je X² test, Fisher-ov test, univarijantna regresiona analiza.
Uticaj pokazatelјa na prognozu preživlјavanja analiziran je metodom multivarijatne regresije tj. Cox-ovim regresionim testom. Statistička obrada podataka je urađena u IBM – SPSS Statistics v. 20, softverski paket za Windows, pri čemu je p ≤ 0.05 smatrano za statistički značajnu vrednost. Kada je vrednost p ≤ 0,01, rezultat je smatran visoko statistički značajnim.
Rezultati: U ovom radu nađeno je da postoji statistički značajna povezanost između “High grade” tumorskog pupljenja sa jedne strane i histološkog gradusa, invazije limfatika, invazije vena, perineuralne invazije, metastaza u regionalnim limfnim nodusima, prisustva mucina i stepena angiogeneze u tumoru sa druge strane. Osim toga nađeno je da postoji statistički značajna povezanost između visokog stepena angiogeneze sa jedne strane i invazije limfatika, stepena ekspresije CD 105 , kao i “High grade” tumorskog pupljenja u tumoru sa druge strane.
Zalјučak: Nađena je statistički visoka povezanost između tumorskog pupljenja i neoangiogeneze kod karcinoma debelog creva.
“High grade” tumorsko pupljenje se povećava sa povećanjem stadijuma po TNM-u i tumorskim gradusom, dok tumorska angiogeneza nije povezana sa stadijumom i gradusom karcionoma debelog creva.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.